影片《第一滴血5：最后的血》主要讲述了兰博（西尔维斯特·史泰龙饰）回到了美国，他在美国亚利桑那州的生活，挣扎在创伤应激障碍（PTSD）中的他，有一天他得知老友的女儿被墨西哥人贩绑架，为了拯救对方他再次出山，联合一个记者越过美墨边境后，面对的是一大群墨西哥武装分子。