一种新的SARS-CoV-2蛋白被确定为潜在的COVID-2019治疗药物靶点,其结构由包括芝加哥大学、美国能源部国家实验室、西北大学范伯格医学院和加州大学河滨医学院在内的研究小组发现。科学家们表示,他们的发现表明,以前用于治疗SARS早期爆发的药物,现在可以开发成针对COVID-19的有效药物。来自严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)的Nsp15蛋白与SARS冠状病毒早期暴发时的Nsp15蛋白有89%相同。2010年发表的关于SARS-CoV的研究表明,抑制Nsp15可以减缓病毒复制。这意味着针对Nsp15的药物可以作为针对COVID-19的有效药物。这种新发现的蛋白质被称为Nsp15,在冠状病毒中一直存在,对于病毒的整个生命周期和毒性作用来说必不可少。最初,Nsp15被认为直接参与病毒复制,但最近,它被认为可能通过干扰宿主的免疫反应来帮助病毒复制。”
资料图:Nsp15结构图(版权未知,如有侵权请联系这个网站的管理员删除)
Nsp15的结构将于3月4日在RSCB蛋白数据库上公布。通过绘制病毒的三维蛋白质结构,使科学家能够找出如何干扰病原体在人类细胞中的复制。研究人员说:“Nsp15蛋白在非典期间被作为新药开发的新靶点进行了研究,但那并没有走多远,因为非典疫情已经过去了,所有新药的开发也结束了。一些抑制剂被发现,但从未发展成药物。针对SARS开发的抑制剂现在可以针对这种蛋白质进行测试。”
COVID-2019的迅速增加和扩散引发了人们的疑问:与SARS和中东呼吸综合征冠状病毒相比,这种病毒如何变得更具传染性。科学家们正在绘制蛋白质图谱来解决这个问题。专家指出:“虽然COVID-2019病毒与2003年造成流行病的SARS病毒非常相似,但新的结构揭示了这两种病毒之间微小但可能重要的区别,这些区别导致了它们造成的疾病传播和严重程度的不同。”
研究团队将绘制病毒中28种蛋白质的结构图,以确定药物会在哪些地方对其机制造成破坏。这些蛋白质是折迭的球状结构,具有精确定义的功能,它们的“活性位点”可以被化合物靶向。第一步是克隆和表达病毒蛋白的基因,并将其作为蛋白晶体生长在类似冰柜的托盘中。将有8个机构的9个实验室共同将参与这项工作。观察这些蛋白质的原子排列需要很强的x射线。因此,一旦这些晶体长大,该中心的科学家们就会利用APS的极亮光源对其成像,这一过程被称为x射线晶体学。结构测定的数据由美国能源部生物与环境研究办公室资助的结构生物学束线收集。成立于2007年的传染病结构基因组学中心(Center for Structural Genomics of Infectious Diseases)已经在三维空间中绘制了1000多个致命细菌和病毒的部分。这一观点为科学家们提供了一扇了解细菌或病毒弱点的窗口,使他们能够创造出使细菌或病毒失效的药物或预防病毒的疫苗。
本研究由美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所资助,项目编号:HHSN272201700060C。
出处:头条号 @卫勤精兵elite