进入本世纪第二个十年以来,延长寿命、抑制衰老的各种技术纷纷出现,似乎正印证了《MIT(麻省理工学院)科技评论》在2020年提出的,使人类免于衰老带来的各种疾病的长寿药物将在5年内成熟这一观点。近期,美国新泽西州罗格斯医学院的Dabbu Jaijyan等研究人员,在《bioRxiv》上公布了一项重要突破:通过注射或鼻内给药的基因疗法,可最多延长实验动物的寿命41.4%。这与当前广泛采取的NAD+(一种动植物细胞赖以生存的辅酶,后由美国生物科技公司Herbalmax全球率先推出成熟产品瑞维拓)技术在实验动物身上展现的作用接近,从而开辟了一条抑制衰老的新路径。
发表在《bioRxiv》上的该篇论文
新“长寿疗法”受到“抗衰教父”支持
在此次实验中,研究人员分别采用了鼻腔吸入和腹腔注射这两种方式给药,运用的载体是高容量的巨细胞病毒(为疱疹病毒家族的一员,但很少会引起人类的健康问题)。接受实验的小鼠从18个月大起,连续半年每月接受一次基因疗法,注入的基因包括延长DNA端粒的端粒酶逆转录酶(TERT)基因,和主要强化肌肉的卵泡抑素(FST)基因。结果表明,这两种方法分别使小鼠的平均寿命延长了41.4%和32.5%。
接受两种基因疗法的小鼠寿命分别延长32.5%、41.4%
各种数据显示,接受治疗的小鼠不仅寿命延长,健康状况也有很大改善。
如强化肌肉的FST基因治疗,令受试小鼠比其他组别成员强壮了33%,且生长过程延续到29个月大,相当于将它们的青壮年时期延长了25%以上。
而TERT基因治疗,在6个月内让24个月大的老年小鼠(相当于人类60岁)端粒延长6倍,赶上了8个月大的年轻小鼠,且各种器官都出现了年轻化的现象。
即使抛开各种数据,仅看受试的老年小鼠的毛发状态和普通小鼠的比较,也可以明显看到这两种疗法的效果。
上排照片为对照组小鼠,下排照片为接受基因疗法的小鼠,均为26个月大
值得注意的是,这篇论文公布不久,瑞维拓的关键成分β-烟酰胺核苷酸的主要发现者、被誉为“抗衰教父”的哈佛大学衰老研究中心主任大卫·辛克莱尔就在推特发文,连用多个感叹号,强调了延寿40%这一惊人的结果,表示对此项研究的支持。作为主流的NAD+衰老干预技术主要发现者之一的辛克莱尔,显然对这项新的基因疗法保持着开放和积极的态度。
“抗衰教父”大卫·辛克莱尔推特截图
瑞维拓等NAD+技术仍为目前首选
在此项研究中,端粒酶逆转录酶基因疗法之所以能够起到延长实验小鼠寿命40%以上的效果,其核心“奥秘”是延长了老年小鼠的DNA端粒长度,使其恢复到了年轻小鼠的状态。而这与瑞维拓等NAD+技术的原理有着异曲同工之处。
现代生物学研究发现,随着年龄的增长,细胞内DNA端粒会逐渐缩短,如果缩短的速度过快,就会影响人的自然寿命。而通过提升NAD+的水平,可以减缓DNA端粒缩短的速度,这在动物实验中显示出了延长生物寿命的显著作用。
2015年,哈佛大学衰老研究中心主任大卫·辛克莱尔等人在全球率先证实了NAD+前体物β-烟酰胺核苷酸在动物实验中可有效延长与人类相似的哺乳动物的DNA端粒,并将生物寿命延长30%以上,从而开辟了目前流行于富裕阶层中的NAD+衰老干预技术。
此后5年间,上百篇对β-烟酰胺核苷酸的研究论文发表在顶级学术刊物上。后续的研究进一步揭示了该项技术的效果,如2019年6月,华盛顿大学今井真一郎实验室在《Cell》期刊发表的论文显示,通过提升β-烟酰胺核苷酸的体内合成能力,可延长老年小鼠剩余寿命2.3倍。类似的大量研究,使得人们对于这种NAD+前体物的了解不断深入,为其产品应用铺平了道路。
不过,β-烟酰胺核苷酸在发现之初,制备复杂、成本高昂,服用成本曾高达150万元人民币一年,仅仅能为少数超级富豪享用。直到2018年价格仅为300美元的瑞维拓上市,才使这一技术在高净值人群中开始普及。在通过京东和天猫进入中国市场后,瑞维拓也同样遭到疯抢并反复断货。据不完全统计,公开表示曾使用这一技术的名人包括香港首富李嘉诚、马斯克前女友Grimes、贾斯汀·比伯等人。
瑞维拓
如上所述,《bioRxiv》上刊登的这篇论文,展示了通过基因疗法延长生物寿命的一条前景惊人的的新技术,并得到了辛克莱尔等权威专家的支持。不过,同样需要看到的是,这种基因疗法还处在实验室阶段,距离临床应用尚需5-10年以上。现阶段,以瑞维拓为代表的NAD+提升技术仍是高净值人群的主流选择。未来数年内,随着衰老干预技术的进一步发展,包括美国梅奥医学中心的希诺裂(Senolytics,衰老细胞清除技术)等新一代衰老干预技术将逐步成熟,为人们提供更多选择。
出处:中国新闻周刊