自 2020 年 1 月 11 日科学家公布导致 COVID-19 的冠状病毒 SARS-CoV-2 的基因序列以来，全球多个国家正在开展紧锣密鼓的疫苗研发工作。2020 年 3 月 16 日，第一个 COVID-19 候选疫苗以前所未有的速度进入了人体临床试验。

截至 2020 年 4 月 8 日，全球 COVID-19 疫苗研发进展包括 115 种候选疫苗，其中 78 种被确认为处于开发状态，37 种尚未确认（开发状态无法从公开或专有信息来源中得到确定）。在 78 个处于开发状态的项目中，73 个目前处于探索或临床前阶段。

最近已经进入临床开发阶段的候选疫苗，包括来自 Moderna 的 mRNA-1273、来自康希诺（CanSino Biologicals）的 Ad5-nCoV、来自 Inovio 的 INO-4800、来自深圳市免疫基因治疗研究院的 LV-SMENP-DC 和病原体特异性 aAPC。许多其他疫苗开发商也表示计划在 2020 年启动人体试验。

技术平台的多样化

COVID-19 疫苗开发领域的一个显著特征，是所涉及的技术平台范围广泛，包括核酸（DNA和RNA）、病毒样颗粒、肽、病毒载体、重组蛋白、减毒活疫苗和灭活疫苗等方法。一些疫苗平台可能更适合于特定的人群亚型（如老年人、儿童、孕妇或免疫力低下患者）。

基于 DNA 或 mRNA 的新型技术平台，在抗原操作和速度潜力方面具有很大的灵活性。实际上，在序列鉴定仅两个月后，mRNA 制药公司 Moderna 就开始对其基于 mRNA 的疫苗 mRNA-1273 进行临床测试。

基于病毒载体的疫苗具有较高的蛋白表达水平和长期稳定性，并能诱导强烈的免疫应答。目前已经有基于重组蛋白的针对其他疾病的疫苗获得许可，因此这些候选疫苗可以利用现有的大规模生产能力。

对于某些平台，佐剂可以增强免疫原性并使低剂量可行，从而在不损害保护的情况下为更多的人接种疫苗。到目前为止，至少有 10 家公司表示计划开发针对 COVID-19 的佐剂疫苗，包括葛兰素史克、Seqirus 和 Dynavax 在内的疫苗开发商已承诺，将已获许可的佐剂（分别为 AS03、MF59 和 CpG 1018）用于其他企业开发的新型 COVID-19 疫苗。

有关疫苗研制中使用的 SARS-CoV-2 特异性抗原的公开信息是有限的。可获得信息的大多数候选疫苗旨在诱导针对病毒 S 蛋白的中和抗体，防止通过人类 ACE2 受体攻击人体。然而，尚不清楚在不同候选疫苗中使用的 S 蛋白的不同形式和/或变体之间如何相互关联，或与疾病的基因组流行病学有关。SARS 疫苗开发的经验表明，不同抗原具有增强免疫力的潜力，这是一个有争议的话题，可能与疫苗的发展有关。

疫苗开发者图谱

在已确认的正在开发的候选疫苗中，有 56 个（72％）由私人/工业开发商开发，其余 22 个（28％）由学术、公共部门和其他非营利组织牵头。

尽管许多大型跨国疫苗开发商（如杨森、赛诺菲、辉瑞和葛兰素史克）都参与了 COVID-19 疫苗的开发，但更多开发商规模较小和/或缺乏大规模疫苗生产的经验。因此，确保疫苗的生产与供应能力满足需求至关重要。

COVID-19 候选疫苗的主要开发商，分布在 19 个国家及地区，这些国家及地区的总人口占全球人口的四分之三以上。

展望

针对 COVID-19 大流行的全球疫苗研发工作，在规模和速度上都是前所未有。

鉴于对速度的迫切要求，有迹象表明，到 2021 年初，疫苗可根据紧急使用或类似协议提供。这将是对传统疫苗开发途径平均需要 10 年以上时间的一个根本性转变，即使与第一个埃博拉疫苗的 5 年加速开发时间相比，这也将是一个根本性转变。

当然，这也将需要新的疫苗开发模式，包括并行和适应性开发阶段、创新监管流程和规模生产能力。

传统疫苗开发模式的行业基准数据显示，获得许可的疫苗的损耗率超过 90%。用于 COVID-19 开发的方法——包括新的病毒靶点，通常还包括新的疫苗技术平台和新的开发模式——可能会增加与提供许可疫苗相关的风险，并且需要在每个步骤仔细评估有效性和安全性。

为了评估疫苗的有效性，科学家正在开发 COVID-19 特异性动物模型，包括 ACE2 转基因小鼠、仓鼠、雪貂和非人类灵长类动物。涉及活病毒的动物研究需要在 P3 实验室中进行，这可能需要国际协调，以确保有足够的实验室能力。

疫苗开发还需要疫苗开发者、监管机构、决策者、资助者、公共卫生机构和各国政府之间进行强有力的国际协调与合作，以确保可以生产出足够数量的有希望的后期候选疫苗，并公平地供应给所有受影响的地区，特别是资源匮乏的地区。

原文链接：https://www.nature.com/articles/d41573-020-00073-5

撰文：头条号 @AMiner学术