“120万一针的抗癌药，打完一个月、三个月后复查PET-CT，达到临床缓解的状态！”

说起癌症，人人都怕，多少抗癌斗士最终都被癌症无情地给打趴下。但在医学的最前沿，人类探索的脚步从未停下，科学技术通过转化服务于社会，今天这个例子最为典型。

家在宁波的王先生，2021年6月份，因身体不适前往当地三甲医院就诊，竟被无情的诊断为“弥漫性大B淋巴瘤”。这是一种血液系统的恶性肿瘤，所以按照传统的治疗方案进行化疗，效果不尽人意，在随后的复查中竟然还在边治疗，变进展，这让抗癌的王先生心都要凉透了。

但峰回路转，柳暗花明又是一村，因为就在2021年6月份，国家药品监督管理局批准了一个重磅的抗肿瘤治疗疗法（CAR-T疗法）上市，价格高达120万元。这是一种嵌合体抗原受体T细胞免疫疗法，是一种利用人体内免疫细胞治疗肿瘤的方法（具体介绍在下文有详细介绍）。而这一疗法在血液系统尤其是恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤中疗效显著，所以王先生果断选择治疗。

2022年1月25日，王先生进行了这一治疗，于2月11日出院，在治疗后的一个月随访中，王先生经过PET-CT复查，确认体内没有癌细胞，达到完全缓解的状态；在治疗后的第三个月随访，PET-CT复查亦提示疾病也处于完全缓解的状态，120万一针抗癌药，宁波首位患者治疗成功！也填补了宁波市这一领域的空白。下面我就以此病例抛砖引玉，好好地和大家聊一聊相关知识。

王先生出院给医院送来锦旗（来源：宁波晚报）

CAR-T疗法，癌症治疗的新方向！

医学的诞生和发展，是伴随着人类认识世界和改造世界的过程而不断前进的。在长达数千年的历史中，医学的发展经历了古代医学、传统医学和近代医学。进入20世纪后，医学与现代科学技术紧密结合，发展成为现代医学。随着21世纪生命科学和信息技术产业的蓬勃发展，新的医疗干预手段层出不穷，为疾病的治疗提供了更多的机会和选择，同时也会产生新的问题，引发新的思考。

例如，医疗干预手段的快速发展不可避免地造成过度医疗的现象，导致过分依靠外部干预的诊疗趋势，如在肿瘤治疗领域的各种放、化疗，却忽视了人体内环境以及机体自然功能对疾病治愈起到的作用。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T疗法）在这一背景下诞生。作为近年来兴起并逐步推广和应用于临床的新型治疗手段，体现了将外部医疗干预与人体自身免疫力相结合的理念。这为未来临床实践中医疗干预与人体自然力的结合与平衡勾勒出了一副美好的蓝图，从而进一步提高了人们对疾病的认知和诊疗的能力。

详解CAR-T疗法

这里可能涉及到一些专业知识，理解起来有些费劲，我尽力说的通俗些，大家可以反复多读几遍。在肿瘤治疗上，这种疗法是完全不同于传统的手术切除和放、化疗的一种利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞的细胞疗法。顾名思义，CAR-T是由嵌合抗原受体和人体自身免疫T细胞两部分组成。嵌合抗原受体通常由肿瘤相关抗原结合区(理想的目标抗原为仅在肿瘤细胞表面表达且所有肿瘤细胞表面均有表达的特异性抗原)、胞外铰链区、跨膜区和胞内信号区构成，是CAR-T的核心部件。

目前，CAR-T技术已经发展出数代。第1代CAR介导的T细胞激活是通过CD3z链的酪氨酸激活序列提供T细胞激活、裂解靶细胞、调解白介素一2以及体内发挥抗肿瘤作用所需的信号。第2代CAR-T技术是在第1代的基础上，增加了一个共刺激信号分子，以促进T细胞在体内的增殖，增强T细胞的抗肿瘤作用。第3代CAR则是在第2代的基础上，又增加了一个新的共刺激信号分子，从而可取得更好地杀伤肿瘤细胞的效果，第4代CAR还可表达细胞因子如白细胞介素(IL)-1 2促进T细胞增殖。

CAR 的杀伤作用不受主要组织相容性复合体(MHC)分子限制，通过基因工程，用携带编码CAR基因的慢病毒或逆转录病毒载体转导T细胞，重组的T细胞由细胞外靶向区域和通过铰链跨膜区域连接的各种细胞内信号域组成，体外扩增以后回输到患者体内，以识别、结合并裂 解靶细胞。CAR-T细胞可将单克隆抗体的靶特异性与T细胞的细胞毒性相结合。

举个例子吧，打个比方，小王患有淋巴瘤，如果要接受CAR-T疗法。首先就会有研究人员对小王的肿瘤细胞进行检测，分析其癌细胞的信息特征。然后再采集小王血液，提取T细胞，将癌细胞信息传输给T细胞，为其装上定位导航装置“CAR”（即嵌合抗原受体）。从此，这个T细胞就升级为了CAR-T细胞。到这还没结束，需经过体外培养，扩增CAR-T细胞数量，除了数量，工厂还要检测CAR-T细胞的质量并去除其中的杂质，所有检验合格后，才能最终进入临床。最后，再将CAR-T细胞回输到患者血液中，这一针就是整个治疗过程最关键的输注。这样的CAR-T细胞既携带了识别肿瘤的“导航头”，又增强了杀伤肿瘤的“弹药库”，精准引导、靶向攻击癌细胞。大家不妨对比一下，这种疗法是不是要比各种放、化疗痛苦度降低不少。

CAR-T疗法，还得理性看待！

不少人看到这可能会说，这么好的治疗方法赶紧推广啊，让全国得了淋巴瘤、多发性骨髓瘤的病人都用上？可没这么简单，这种治疗也是有不良反应的。最常见的急性不良反应(AE)是 CRS和神经系统事件，也称为CAR-T细胞相关性脑病综合征(CRES)。最近也被称为免疫效应细胞相关性神经毒性综合征(ICANS)。若早期干预，这些AE是可逆转的，但若不早期管控,可能会演变成重度AE，甚至危及生命。

为啥这个针这么贵，老百姓用不起怎么办？

由于这种疗法是一对一的定制，CAR-T细胞制备整个过程严格复杂，价格贵，自然有道理，毕竟资本都是逐利的，没有利益，就没有研发公司愿意投入资本研发新药、新治疗了。就像之前在新闻上闹得风风火火的治疗小孩脊髓型肌萎缩症的精准靶向药物一样，诺西钠生钠注射液。70万一针，一瓶也就5毫升，一毫升也就20滴，一滴就是7000块，多少人一个月工资都没这么多。人家制药公司研发这个药下了很大的血本，而且临床上病例又不像高血压、糖尿病一样这么有市场，所以价格贵，理解！

其实大家也别怪或者说希望国家医保把各种治疗罕见病的新药、好药都纳入医保报销，国家财政承受能力也是有限的，大家不在这个行业不清楚，很多地方医保都是亏空的，就像我们这一样，往往一年到九十月份基金就用完了，所以没办法，我们也要理解国家。所以，我觉得一个家庭一定要有忧患意识，在可承受范围内可以配置一些保险，比如全国各个省份基本都有政府合作、指导型的补充型商业险，还是比较实惠的，一年也就百来块钱。平时自己的话也要注意身体，无需太拼，只有身体健康才是最大的财富。

参考文献：
1. 朱玉昌，郑小江，胡一兵.基因编辑技术的方法、原理及应用 [J]. 2002：65.生物医学，2015，5(3)：32--41．
2. 人类基因编辑：科学、医学和伦理委员会.人类基因编辑：科学、伦理学和治理[J].邱仁宗，编译·医学与哲学,2017,38(5A)：91--93．

出处：头条号 @张垒医生