Pfizer/BioNtech 的两种mRNA疫苗BNT162b1和BNT162b2分别沿着两条不同的技术路线开发。BNT162b1的mRNA编码的是新冠病毒刺突蛋白Spike S2受体结合区域(receptor domain)的部分蛋白,也是中和抗体的结合区域。这个区域比较小,为了增加抗原的免疫原性(immunogenecity),研发者采取了3聚体(3价)的形式。而这个三聚体是通过T4 纤维蛋白折叠体(T4 fibritin foldon,来源于T4噬菌体)来形成一个稳定的类似三角形的3价受体结构域。
这个设计有一个前瞻性好处:如果新冠病毒的突变很小(假设目前流行A株病毒),现有疫苗产生的中和抗体完全能起作用,那么三聚体可以完全设计为3A。如果出现的新的变异株B导致现有疫苗产生的中和抗体不起作用,三聚体可以设计为2A+1B。如果还出现了变异株C,三聚体可以设计为1A+1B+1C。这个三异聚体形式的三价疫苗就可以同时对付流行的3个变异毒株。
BNT162b2的mRNA编码的是整个刺突蛋白,由于这个蛋白比较大,翻译成蛋白的时候要形成稳定的天然折叠空间构象,需要将其中两个氨基酸改为脯氨酸(proline)。
很显然这是一款单价疫苗,这也是复星医药参与BioNtech研制的那一款。
出处:头条号 @香脆萝菠