越来越多的风险投资家开始把目光聚焦在了生物技术行业的生物芯片领域,中国市场的吸引力也日渐显现
高永钰@本刊记者
2006年12月9日,全球第二大生物芯片公司——Genetech (基因泰克)公司宣布,将以每股 20 美元,共计 9.19 亿美元收购 Tanox 公司。Tanox公司主要研发基于单细胞繁殖的抗体技术上的抗体药物,这次收购使基因泰克在基因芯片领域将有一个新的突破。
这则典型的华尔街故事,不过是近期生物科技投资持续升温趋势的一个缩影。事实上,这种热度在中国市场亦有所体现。
此前的10 月底,中国深圳捷纳生物技术公司,将其拥有的专利芯片技术及其在美国的实验室,以逾 3 亿元的价格出售给了国际核酸纯化领域的领头羊,德国的生物试剂和芯片公司Qiagen公司。
生物科技的好日子来临了,曾经的技术诺言似乎正在实现。今天,绝大多数的生物技术分析家坚信,这次整个生物技术行业的形势安然无恙。与 10 年前的投机者不同,当今的主要厂商都有先进技术面市,其资金后盾雄厚,而且他们的新技术也都蓄势待发。这一切都与当今基础研究的进步,特别是人类基因组计划密切相关。
自2005年7月之后,纳斯达克正式推出了生命科学指数以反映生命科学产业上市公司的整体表现。(表一)
根据Anthony Stolis等人的研究,近年来在一些新产品上每投资1美元获得的回报就超过了50美元。
巨额的投资回报让证券市场的投资人为之振奋。去年一年,华尔街股市生物技术股的市值在 12 个月里就翻了一番,达到 3000 多亿美元。很多隐蔽资金正在流入生物技术投资的巨流中。而在纽交所的大牌上,生物技术股近期也再次闪耀,一路飙升。
但比证券市场更为激动的,是风险投资商们。与并购市场、证券市场投资者追捧的风潮呼应,VC们也纷纷涌入医药和生物技术领域。据美国 IrvingLevin 公司的一份研究表明,2005 年国际资本流向该领域的风险投资呈上升趋势,达到 73 亿美元,较 2004 年增长5%。其中,生物制药领域吸引的风险投资数量最多,达到 21 亿美元;2006 年,这个数字又上升了十多个百分点。2006 年第三季度,华尔街的生物医药类风险投资总额首次超过了IT行业,成为第一大投资行业。分析家认为,生物技术、制药和医疗器械领域在 2007 年仍将是风险投资的热点。(表二)
值得注意的是,越来越多的风险投资家开始把目光聚焦在了生物技术行业的生物芯片领域,虽然这一领域目前只占行业总产值的 2% 左右,但目前其前景却越来越广阔。
来看看知名杂志《Red Herring》的报道,“自1998年6月29日美国宣布正式启动生物芯片计划,到目前美国已有十多家生物芯片公司股票上市,平均每年股票上涨75%。” 据统计,2005 年全球生物芯片的产值约为 23 亿美元左右,其中美国市场产值约为 15.8 亿美元。预计 2010 年全球生物芯片市场产值将达到 42 亿美元,年平均增长率约为 14.1% 。
“飞速的芯片”
在欧美,目前大的生物技术和生命科学投资公司超过了52家,每年投资于生物芯片的资金达到了数十亿美金。
在生物芯片领域,基因芯片、蛋白质芯片、细胞芯片、组织芯片等发展较早,而微阵列芯片也正在逐渐成熟并开始被各领域应用。自2000年以来,功能基因组、蛋白质组、代谢组等大科学研究计划,强力地推动了基于生物芯片的高通量生物分析技术和研究平台的市场需求。生物芯片通过微加工和微制备技术在固体表面构建微型生物单元,实现对生命体系中组织、细胞、蛋白质、核酸、糖类、代谢产物、以及相关生物大分子化学修饰信息进行准确、快速、大信息量的检测。在疾病诊断和治疗、新药研究和开发、农业、环境、食品安全、国防等领域中已经显示出了非常广阔的应用前景和巨大的商业市场。
比如DNA 检测市场,目前虽然主要集中于北美、日本、西欧等发达国家(约占 94%),但是其它国家和地区的市场增长也十分迅速。
根据美国专门的市场咨询公司分析:预计在未来 5 年内,生物芯片及相关产业的潜在市场规模将以年 8.8% 的发展速度递增,大大超过全球经济整体发展的预期速度。另外全球 IVD (体外诊断)市场也增长迅速, 2005 年市场总量约为 360 亿美金,其中美国约占 43% ,中国约占 2.4% 。据初步估计,生物芯片在该市场约占 1.6% 。
欧美几乎所有大型药物公司或生物技术公司都利用基因芯片、蛋白质芯片,开展做药物相关基因筛选、药物靶点识别、生物标志物识别和筛选、临床前期药物毒理研究、药物基因组学以及个体化诊疗等各方面的研究工作。
2004年, Affymetrix 公司研制出 SNP 分析基因芯片,并与罗氏诊断(Roche 诊断)开始商业化合作。在基于 Affymetrix 芯片阅读系统的平台上,罗氏公司开发了 CYP450 系统体外诊断基因芯片,用于筛查病人基因组 CYP450 的多态性,实现在治疗过程中指导医生选择药物种类和用药剂量,对病人进行个体化用药治疗。2005年元月,美国食品药物管理局批准罗氏公司的 CYP450 基因诊断芯片上市。对 CYP450 基因诊断的结果将对心脏病,疼痛和癌症的治疗提供有价值的参考。另外Agilent 公司也推出了 aCGH 芯片,为从 DNA 水平上研究肿瘤的发病机理提供了有利工具。可以预计,基因和蛋白质芯片将在临床诊断上得到进一步的应用。
生物芯片市场分为商业芯片、自点芯片和软件产品市场。自点芯片市场包含点样仪、与自点仪配套的扫描仪和杂交仪、以及相关试剂、数据和空白基片。而商业芯片将来则有望在市场上占主导地位。这两部分市场都面临相同的挑战,只有准确的预见到市场的走势,成功的应对市场威胁,更好的定义和满足客户需求,才能顺利的发展。
英国Frost & Sullivan公司的《世界DNA芯片市场的战略分析》认为:“现在商业芯片占57%的市场收入,但由于标准化平台的推广,商业芯片的市场比自点芯片增长得快一些,将来商业芯片的市场占有率还会继续提高。”
被觊觎的中国市场
据统计,2005 年全球生物芯片的产值约为 23 亿美元左右,其中美国市场产值约为 15.8 亿美元。预计 2010 年全球生物芯片市场产值将达到 42 亿美元,年平均增长率约为 14.1% 。由于美国在全球生物芯片研发中长期居于主导地位,美国的很多著名生物芯片企业在全球市场中也扮演了技术、产品、专利和标准等全方位的特殊角色。
但从另一个角度来看,美国的大生物公司显然早就盯上了潜力巨大的东亚及东南亚地区——最大生物芯片商 Affymetrix在张江设下研发中心, ISSCC 关注焦点从处理器和存储器转向互补型金属氧化半导体和生物芯片,跨国制药巨头默克对于中国芯片市场也情有独钟。
和具有并购实力的国际生物公司一样对中国市场感兴趣的,还有国际风险投资。道琼斯 VentureOne 和安永华明于 2006 年 9 月发布了一份 “中国区 2006 年第 2季度风险投资”的报告称,尽管中国生物医疗健康行业并不占国际风险投资的主导地位,但是,该行业正成为国际资本关注的焦点,仅第二季度,该行业共获得了 570 万美元投资。(表三)
自2006年开始,越来越多的风险投资公司加入了投资中国生物科技公司的阵营,目前进入中国市场的此类风险投资公司已超过了10家。其中,生物芯片领域的投资超过了1亿美金。
中国是世界上批准生物芯片进入临床最早的国家,比美国早近 3 年。目前,中国已有 500 余种生物芯片及相关产品问世,从 2002 到 2005 年累计销售额近 2.5 亿元。随着中国经济的高速成长,中国的生物医疗健康支出已成为继食品、教育之后的第三大消费支出,但总体规模不足国内生产总值的 2% ,所以仍有巨大的发展潜力。
目前国内有近五十家生物芯片研发机构,分布在北京、天津、上海、南京、西安、大连、深圳、重庆、哈尔滨等地,这些研发机构所研发的芯片主要为微阵列芯片。在Hong Kong和台湾,分别以Hong Kong基因晶片公司和台湾晶宇公司为代表,也开始了生物芯片技术在临床诊断方面的研发。
这些机构形成了4个从事生物芯片研发的热点地区:一是北京,以清华大学程京教授为代表(北京博奥生物芯片有限责任公司);二是上海,以复旦大学的毛裕民教授为代表(上海联合基因科技(集团)公司);三是西安,以解放军第四军医大学阎小君教授为代表(陕西高科集团);四是广州,以解放军第一军医大学的马文丽教授为代表。其他像天津、南京、成都等地也都建立了自己的生物芯片研究机构。
由于目前国内还没有这一领域成功退出的VC案例,因此其在中国市场的平均收益率无法知晓,但国内一直关于此行业晨兴创投对这个行业依然充满了信心。
“由于晨兴在生物领域具有几位资深的行业专家,所以眼光可能更精准,现在所投资的基本上都表现良好。”晨兴创投的负责人同时表示。
晨兴创投是由全球十大华人财团之一的Hong Kong陈氏家族于1986年创立的投资集团公司,至目前在中国大陆投资涉及传统行业及能源、户内外广告、互联网、媒体和生命科学等领域,全球总投资额已超过80亿美金。在过去的三年时间里,晨兴创投投资了包括沙东生物,泽生科技,安普生物,晨键生物,和泓生物,博阳生物等在内的三十余家企业,总计投资金额超过了一亿美金。
“由于生物科技行业具有高风险,高投入,时间长,退出程序繁琐等原因,一些投资公司不愿意投入过多的精力。目前很多技术还都处于研发阶段。” 但晨兴的负责人也坦言,“按照目前的趋势,未来的阵营还会继续扩大。这也是因为美国生物市场的告诉增长带动了整个行业的繁荣。”
“国家队”和“企业队”
除了上面提到的国内50 多家从事生物芯片研发的机构外,目前中国还有约有百余家生物芯片公司(包括相关代理公司和国际公司驻华办事处),其中拥有自主研发或生产能力的公司有近二十家。
就上市产品来看,主要可以分为临床检测类、科研应用服务类、生物芯片仪器类以及生物芯片耗材类。在临床检测类业务中,复旦生物公司与数康公司在健康体检方面几乎占到了 90% 以上的市场份额,合计年销售收入约在 1.7亿人民币;科研应用服务类是博奥生物公司的“天下”;而其他几家公司的收入均在百万至千万人民币之间。
按照投资者是否具有政府身份,业界将中国的生物芯片公司分为了“国家队”和“企业队”,当然还有极小部分的“杂牌军”。
尽管“国家队”中的上海芯片、天津芯片、陕西超英等企业这两年获得了快速发展,最近已经上市的几家公司股价也在一直稳步攀升,不过要想在生物芯片领域继续取得突破,就要打破美国三家主要生物芯片公司——Affymetrix、Apogent和GeneMachines——的垄断。这三家企业目前控制着73%的生物芯片市场份额,其中,Affymetrix占据了基因芯片市场的35%。在新兴的蛋白芯片市场,另外6家美国厂商也实力不俗:Biacore、Ciphergen、HTS Biosystems、Phylos、SomaLogic和Zyomyx。
对于博奥生物、上海芯片和陕西超英这些“国家队”企业,风险投资公司显然表现了比对“企业队”更为强烈的兴趣。因为“企业队”和“杂牌军”中,在市场上有影响的公司不多,很多公司推出的技术和产品还没有找到市场,没有卖到一分钱。(表四)
样本博奥生物
2006年11月16日,德勤第二届高科技、高成长 50 强报告发布,根据过去三年收入增长率评选出大陆和Hong Kong地区高科技的 50 强企业(包括上市和非上市公司)。今年名列榜首的是北京博奥生物有限公司,在过去一年取得了 4229% 的收入增长率。
在生物芯片科研应用服务类上市产品中,博奥几乎占到了本土市场 70% 的份额,如果把代理国外技术服务的竞争对手加进来,博奥生物公司市场份额目前估计在 40% 左右。
最近博奥生物开始着手融资,新成立投融资部每天都会接到许多个电话。据博奥生物的投融资部主任田戈透露,本次融资额度将会达到 25%-30%,对嗅觉敏锐的VC来说,这无疑是一块大肥肉。(表五)
按照计划,博奥将在2007年正式启动融资计划,2008年底登陆纳斯达克。对此,博奥生物副总裁孙英豪解释说:“生物芯片的发展,尤其是在健康市场和临床市场。其业务范围更会大大地拓宽到主要国际市场。
为何要在这一时点引入外部资金?博奥有自己的打算——新投资将用于将科研培养成临床,加大临床市场的开发,以及新型行业的应用。博奥生物总裁兼任技术总监的程京着重强调,“其实博奥生物并不缺钱花,我们引进投资是希望能引进国际眼光和国际投资者丰富的渠道。”
博奥希望引入外部投资者的意图,实际在很大程度上代表了目前国内生物芯片行业领先企业的想法——毕竟有经验和实力的国际投资者,可以为这些企业走向国际资本和产品市场更好的保驾护航。
上海博星的警示
博奥生物代表的是国家投资发热,而另一家生物芯片企业上海博星则是民间投资热潮的典型代表。两者的定位几乎一样:面向国际大市场,发展国际性大企业。
“北有博奥,南有博星”,这是业内曾经公开的说法。上海博星基因芯片有限公司是在2000年8月,由A股上市公司广东星湖科技(600866)与联合基因科技共同投资5亿元人民币建立的。当年,博星曾在国内建立了以上海、北京、南京、成都、广州等九大城市为中心、辐射全国的市场营销和服务网络,曾占有国内表达谱芯片80%市场份额。这种“基因芯片”高科技带来的高增长,也一度改变了其控股公司星湖科技的基本面,令其股价居高不下。
但到2004、2005年,情况却发生了变化。星湖科技两年的财报分别显示,博星连续亏损——2004年亏损1474.33万元,2005年亏损1599.01万元。
耐人寻味的是,“钱”景尚好的高科技企业,往往和“资本运作”有着密切的关系。证券人士发现,自2001年1月以来,上海博星的两个出资方:上海博德与广东星湖科技(600866),分别与上海三毛等国内其他公司有着从2000万元到2.5亿元不等的“资本关系”。
而同时,据知情者透露,双方合作时曾预计,根据“到2005年全球基因芯片50亿美元的销售额”预测就推断,在双方合作成立博星公司的第一年内,来自首期投资项目的表达谱芯片和商检芯片的销售收入和利润将分别为6990万元和3730万元;而到了博星公司成立后的第五年,预计可实现销售和技术服务收入为9.8亿元,预测利润5.4亿元。复杂的资本关系再加上盲目的估计,以至于在以后的合作中,甚至出现了“对簿公堂”的故事。
股权结构复杂是现在很多生物公司面临的状况,上海生物芯片公司的股东一度甚至达到了12个。
所有这些,在VC眼里并不是什么好兆头,通常喜欢快进快出的VC对于“持久战”和“多家长”普遍心有余悸,这是VC行业里的忌讳。
下一波:生物芯片的“诺曼底”?
中国政府今年2月份曾经宣布,从现在起到 2010 年的几年时间内,将每年在产品研究与开发上拨款 294 亿美元。这些资金将主要投在那些能够带来长期效果的科学领域内,其中一部分资金还将用于支持新兴课题 (如基因工程和纳米技术工程) 以及那些在西方进展不顺利的课题 (如干细胞研究和农产品改良等) 的研究。
尽管看起来这些资金并不是一个小数目,但是在拿这些钱之前还有一道关口,那就是要拿到国家食品药品监督管理局(SFDA)的批文,而目前能通过国家药监局新药审批的生物芯片,却寥寥无几。中国迄今已被国家食品药品管理局(SFDA)批准注册的生物芯片还不超过10个,包括肿瘤、肝炎、SARS等疾病标志物和病毒的检测诊断芯片。
SFDA 主要“负责对药品 (包括中药材,中药饮片,中成药,化学原料药及其制剂,抗生素,生化药品,生物制品,诊断药品,放射性药品,麻醉药品,毒性药品,精神药品,医疗器械,卫生材料,医药包装材料等) 的研究,生产,流通 , 使用进行行政监督和技术监督。”
审批通不过,钱就没人敢给你,几年前,深圳益生堂公司就遇到过这类情况,当时在没有拿到关于丙型肝炎生物芯片诊断试剂一类证书之前,投了 4000 万元做的研发,也面临着 1.7 万平方米生物芯片基地、2 亿总额的投资压力,在不得已低头向银行贷款,而银行开出的条件则是:等你拿到新药证书,我贷给你一个亿!”
不过从SFDA传来的消息似乎对芯片商来说是个好消息,由于近几年芯片厂商的资金和技术发展迅速,以后的审查将可能会通过更多的企业。
而且,即使面临着资本和审查的双重压力,但投身于生物芯片的企业却并没有减少,反而呈现日趋增多之势。“数目太多,规模太小,造成资源大量浪费,如果把这些资源集中起来,创造力会加大,产业化进程也会得到加快”,一位业内人士批评说。
尽管种种迹象表明,中国的生物芯片行业在产业化的道路上,还有很长的路要走。不仅要解决政策、资本和技术的问题,同时企业要面临来自各个方面的挑战。如临床检测用的生物芯片进入医院就并不容易。因为,生物芯片需要配套的芯片检测仪器、耗材等,而国内自主研发这些仪器的公司不多,进口仪器设备便宜的要三四十万元人民币,贵的则高达百万元。多数医院认为,为了检测一种疾病,购买价值不菲的设备不值得;还有一些医院,即使拥有进口设备,但很少使用芯片检测,导致设备闲置情况严重。但是,一些国家配套政策的出台,再加上VC们今年投资医疗设备的情绪高涨,对于医疗设备身后的生物芯片来说更是一个好消息。
VC 尽管热度很高,但也有人善意的指出:生物芯片是长线投资,不能急功近利或短炒操作,否则会重蹈网络泡沫覆辙。