全球慢性乙肝新疗法，是一个尚未得到满足的疾病领域，有赖于全球科研人员开发更有效抗病毒药物以满足HBV需要。AB-836，已于近期获得美国FDA批准启动人体Ia/Ib期临床试验。小番健康具体介绍一下，关于这项试验设计方法和预估完成时间。

乙肝在研新药AB-836，Ia/Ib期，预计2022年完成

AB-836，目前尚未经过安全性和有效性证实，主要在国外开展临床试验（未上市）。通过全球临床试验数据库，可见该研究药物已于2021-02-24登记Phase 1，但还未开始招募受试者。AB-836是一种基于治疗慢性乙肝患者的口服衣壳抑制剂，由杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma Corporation）研发，其第1期临床试验是在健康受试者和慢性HBV感染受试者中评估安全性、耐受性和药代动力学（临床试验编号：NCT04775797）。

这项I期试验由3个部分组成，第1部分和第2部分将在成人健康受试者中使用乙肝在研新药AB-836的1a期SAD/MAD；第3部分将是1b期针对非肝硬化慢性乙肝患者使用该研究药物的剂量范围评估。第1期临床试验计划纳入60名参与者，一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量研究，评估乙肝病毒衣壳抑制剂AB-836在健康受试者和慢性HBV感染受试者中的安全性、耐受性以及药代动力学。

这项I期临床试验预计于2021年3月开始，预计初步完成日期：2022年4月，预计I期整体完成日期：2022年8月。第1部分（健康受试者）：单次上升剂量（SAD），在禁食条件下交替队列设计中，2个健康受试者队列（A和B）将接受单剂量AB-836/安慰剂。另外一种治疗会在喂养条件下进行。第2部分（健康受试者）：多次上升剂量（MAD），C组、D组和E组的受试者，将每日接受1次AB-836/安慰剂，为期10天。

第3部分（慢性乙肝受试者）：MAD队列F-H，F组、G组和H组的受试者将接受多次剂量的AB-836/安慰剂，每日1次，持续28天。MAD队列I，I组受试者将接受多次剂量的AB-836/安慰剂，按照每日1次，持续28天给药，并结合正在进行核苷（酸）类似物疗法（NA）。MAD队列J，J队列受试者将接受AB-836/安慰剂和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）联合治疗，按照每日1次，持续28天。

该试验主要终点是，在最后1次服用AB-836/安慰剂后28天时，TEAEs发生率；在最后一次服用AB-836/安慰剂后28天时，因AEs引起的停药发生率；最后一次服用AB-836/安慰剂后28天时，实验室异常发生率。该试验入选标准包括年龄18-65岁成人或老年人，接受健康志愿者，没有临床意义重大的疾病或由其病史、体格检查、生命体征和临床实验室检测结果确定的疾病。

体重指数在18-32 kg/m2。慢性乙肝患者的入选标准包括年龄介于18至65岁男性或女性。至少在筛查前6个月，慢性HBV感染记录为HBsAg、HBV DNA或HBeAg阳性，或与慢性HBV感染一致的肝活检史；队列F、G、H、J标准：HBVDNA在筛查时大于或等于2,000 IU/mL。ALT小于或等于5x ULN等。排除标准包括在第1天随访的6个月内，曾经使用过衣壳抑制剂、核心抑制剂或核心蛋白变构调节剂，或在任何时候曾使用过HBV靶向siRNA或反义寡核苷酸化合物治疗者等。

结语：

这是一项针对全球慢性乙肝开展的第1期临床试验，主要在2类人群中进行，包括健康志愿者和慢性乙肝患者，评估AB-836的安全性、耐受性和药代动力学，因此，本I期研究没有评估其抗病毒能力，预计若顺利进入第2期时，会将乙肝表面抗原、HBVDNA、e抗原等标记物作为主要终点评估。本试验已于2021年3月在美批准开展Ia/Ib期，预计这项试验将在2022年4-8月完成。

出处：见配图水印