2020年1月31号，新英格兰医学杂志报道了美国的第一例2019-nCoV病人，住院第7天开始使用药物Remdesivir（瑞德西韦，Gilead在研抗Ebola和MERS药物），次日退烧，症状减轻！

就在不久前，1月27日，Science杂志发表了题为“Can an anti-HIV combinationor other existing drugs outwit the new coronavirus?”的报道，提出了remdesivir（瑞德西韦）的药物与单克隆抗体的组合很可能是2019-nCoV的理想疗法。

文章称，当一种可怕的新病毒在人体中出现时，科学家们会花上数月甚至数年的时间来研发和测试疫苗，发现新疗法也需要很长时间。不过，另一种途径是，调查已有的药物，看看它们是否具有对抗新病毒的活性。

“Remdesivir对我们测试过的每一种冠状病毒都有活性，如果它对2019-nCoV没有活性，我会很惊讶，”美国冠状病毒专家Mark Densison说，“需要强调的是，尽管Remdesivir在降低体内病毒水平方面做得很好，但依然是越早给药越好。”

文章作者还采访了香港大学微生物学家袁国勇博士，袁国勇博士也认为remdesivir才是最好的选择。

（remdesivir结构式，目前处于临床三期）

作为一名化学工作者，小编和大家分享一下该化合物的合成方法。通过文献检索，该化合物的合成和药化方面的数据发表于2017年，发表在美国化学会ACS旗下著名的期刊J. Med. Chem.上（J. Med. Chem. 2017, 60, 1648−1661）。

一代合成

该篇文献报道了该化合物 的一代和二代合成，首先我们来看一下该化合物的一代合成方法。首先是化合物15在丁基锂的作用下与内脂14进行糖苷化反应（这里面有一个化合物15的芳香伯胺的原位硅保护和脱保护过程）。化合物16接着进行氰基化反应，紧接着进行脱苄基保护得到化合物4。化合物4再与化合物19反应得到消旋的最终化合物，最终进行SFC拆分得到手性化合物。

图片来源：J. Med. Chem.

二代合成

接着我们来看看该化合物的第二代合成，如下图所示。很明显一代的合成方法需要进行SFC拆分，很难大规模制备。二代的合成方法是手性合成，很好地避免了这一情况。第一步的糖苷化反应使用碘代物取代一代方法中的溴代物，并使用格氏试剂进行卤素交换，产率为40%，高于一代的方法。氰基化反应和醚的脱苄基反应条件经过优化后，产率都有比较大幅度的提高，顺利得到化合物4。化合物4的邻位顺式双羟基通过保护，高产率顺利得到化合物21。化合物21与单一构型的22b进行反应，再进行脱保护反应顺利得到手性的最终化合物。在这里单一构型的化合物22b显得尤为重要了。研究发现消旋的化合物22a在异丙醚作为溶剂重结晶的情况下，单一构型化合物22b很容易溶解在溶剂中，这一发现对整个路线的大量生产起到非常重要的作用。

图片来源：J. Med. Chem.

Science文章的结尾是这样一句话：“2019-nCoV的理想疗法可能是类似remdesivir的药物加上单抗。把它们联合起来使用的想法可能会有非常好的前景。”

特别说明：Remdesivir尚未在全球任何地方获得许可或批准，并且尚未证明对任何用途都是安全或有效的。应主治医师的要求，并在当地监管机构的支持下（权衡了在2019-nCoV中提供无数据的实验药物的风险和收益），目前，Remdesivir仅用于少数2019-nCoV患者，用于紧急治疗。值得高兴的是Remdesivir的中国3期临床研究于2月3日启动，Gilead(吉利德)公司在中国的随机、双盲、对照III期临床研究迅速启动，总样本量270例，入组轻、中度“新型冠状病毒肺炎”患者，这是第一个随机三期临床试验，意义重大。由中日友好医院曹彬教授牵头，2020年2月3日开始，4月27日结束。希望通过科学家的努力能够帮助解决这场病毒危机。

参考文献：
1) NEJM，2020, DOI: 10.1056/NEJMoa2001191;
2) J. Med. Chem. 2017, 60, 1648−1661

来源：高分子科学前沿